Synopsis Teori Big Bang berpusat pada lima karakter yang tinggal di Pasadena, California: teman sekamar Leonard Hofstadter dan Sheldon Cooper; Penny, seorang pramusaji dan calon aktris yang tinggal di seberang aula; serta Leonard dan Sheldon yang sama-sama culun dan canggung secara sosial dan rekan kerja, insinyur mesin Howard Wolowitz dan ahli astrofisika Raj Koothrappali. Geekiness dan intelektualitas keempat lelaki itu dikontraskan untuk efek komik dengan keterampilan sosial dan akal sehat Penny.